本期继续肿瘤专题,主题是英国肿瘤化疗相关性腹泻指南的学习心得,在此与大家分享。
化疗相关性腹泻是肿瘤患者化疗引起的一种常见毒性反应,可导致患者虚弱、电解质紊乱、血容量减少、休克甚至危及生命;另外严重腹泻一旦发生,会加重患者心理负担,降低患者用药依从性,甚至使治疗半途而废。因此化疗相关性腹泻的预防和治疗对于肿瘤患者十分重要。
可引起腹泻的化疗药物
许多化疗药物会对消化道上皮细胞造成影响,导致腹泻发生。临床上最为常见的是伊立替康和氟尿嘧啶类药物引起的腹泻,但是除此之外,还有很多化疗药物会引发腹泻。
肠炎、黏膜炎:阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、培美曲塞、雷替曲塞、吉西他滨、长春新碱、长春瑞滨、依托泊甘、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、多柔比星、柔红霉素、依达比星、阿柔比星、环磷酰胺、铂类(顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂)
腹痛:吉西他滨
自身免疫性肠炎:伊匹单抗
缺血性结肠炎:贝伐单抗、紫杉醇、多西他赛
胃肠道的白细胞破碎性血管炎:西罗莫司
另一些导致腹泻的药物不会引起消化道损伤,如作用于EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑帕尼、阿法替尼等)最常见的不良反应为腹泻,发生机制尚不明确,可能与抑制EGFR导致过量氯化物分泌有关。
化疗相关性腹泻分级
一级:较治疗前每天排便次数增加一至两次或排泄物轻度增加
二级:较治疗前每天排便次数增加4-6次,排出物中度增加
三级:较治疗前每天排便次数增加7-9次,排出物显著增加,体力评分较前下降
四级:较治疗前每天排便次数增加10次以上,出现便血等需要急救情况
五级:死亡
化疗相关性腹泻的影响因素
1)疾病本身因素(消化道原发肿瘤或消化道转移癌,肿瘤引起内分泌紊乱等);2)既往消化道手术;3)放疗(腹盆腔、下胸及腰部脊柱放疗损伤肠粘膜);4)其他(心理焦虑等)。
有以上因素的患者接受化疗腹泻发生率会增加,需加强监护。
谷氨酰胺、塞来昔布、益生菌、活性炭、吸附剂和消旋卡多曲已被建议用于化疗相关性腹泻的预防和治疗,但是并没有循证证据支持其有效性。
严重腹泻脱水者静脉补液
不能排除的低血容量:立即补充mL(既往心衰史者mL)等渗晶体液或胶体液,不可补充低渗和低张溶液
低血容量、心动过速、潜在败血症风险,高乳酸浓度重症患者:补液量20mL/kg,宜选用平衡盐溶液。
注意:
化疗相关腹泻的患者若确诊了败血症,在确定感染相关腹泻前也不应停止抗腹泻治疗。
化疗期间不宜食用含乳糖的食物,易导致腹泻和腹胀。
临床常用抗化疗相关腹泻药物对比如下:
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